A.生產(chǎn)能力低，破損、返工、不合格和召回數(shù)量增加；
B.生產(chǎn)能力的利用率低，問題的調(diào)查和解決很慢，達到符合法規(guī)的成本很高；
C.藥品存在短缺的風險，且質(zhì)量低的藥品存在被放行的風險：
D.系統(tǒng)無法適應(yīng)工藝的改進，缺乏對新產(chǎn)品數(shù)據(jù)和工藝的理解，導致新藥批準周期延長；
E.質(zhì)量問題會使臨床試驗的結(jié)果令人困惑，中間體和成品化驗結(jié)果需要比較長的等待時間。

A.2004年9月公布了FDA工業(yè)指南：創(chuàng)新的藥物開發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量保障框架體系-PAT
B.ICH關(guān)于“實時放行”的修訂：在2009年8月發(fā)布的ICHQ8（R2）中，“RTR”被修訂為“RTRT”，定義與ICHQ8（R1）中關(guān)于“實時放行”的表述一致，即“將被測量物料屬性和工藝控制等的數(shù)據(jù)進行有效結(jié)合，據(jù)此評估和保證中間產(chǎn)品／或最終成品質(zhì)量的能力”。
C.EMA（歐盟藥監(jiān)局）于2010年2月發(fā)布了關(guān)于實時放行檢測的第三版指導草案，用于代替2001年9月起歐盟施行的參數(shù)放行指南。新草案的提出旨在與ICH更好地達成一致，并提出了將實時放行檢測應(yīng)用于活性物質(zhì)、中間體以及成品所需要求的綱要，強調(diào)了在滿足應(yīng)用、審批前檢查及日常的GMP檢查等方面要求的特異性。
D.ABC

A.生產(chǎn)工藝過程管理的優(yōu)化：GMP規(guī)定藥品生產(chǎn)要嚴格按照批準的工藝來進行，而PAT更加倡導的是在遵循規(guī)章程序的同時，用科學的設(shè)計和質(zhì)量的保障得到規(guī)章管治的靈活性，從而不斷地改進和創(chuàng)新。
B.可以縮短工藝周期，減少生產(chǎn)工序。
C.實時放行（RTRT）與驗證：對藥品的質(zhì)量控制從以前的“事后控制”轉(zhuǎn)為“事前控制’’和“事中控制”；對于生產(chǎn)工藝的驗證，PAT的過程提供詳實的數(shù)據(jù)，邊生產(chǎn)邊驗證，通過數(shù)據(jù)的不斷積累與分析，來進行工藝的驗證，同時也為工藝的革新提供強有力的支持。
D.質(zhì)量控制的優(yōu)化：PAT為一個系統(tǒng)，它能對生產(chǎn)工藝過程中的關(guān)鍵參數(shù)、性能指標、反應(yīng)物成分等進行及時測量，科學，準確，糾正了傳統(tǒng)中間抽樣檢驗易引入污染和差錯、不能及時控制反應(yīng)等缺陷，降低了產(chǎn)品的質(zhì)量風險、檢驗成本。

A.空氣粒子計數(shù)器
B.溫度和濕度傳感器
C.電導率
D.壓差計

A.應(yīng)對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行靜態(tài)監(jiān)測
B.為評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況，應(yīng)對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等
C.動態(tài)取樣應(yīng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)同時考慮環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。
D.AB
E.BC